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LRRK2全称为leucine-rich repeat kinase 2，是一种多结构域支架激酶。LRRK2活性和抒发的增多与神经系统疾病的发病机制持续，包括LRRK2遗传性和特发性帕金森病以及进行性核上性麻木。

Arvinas在2025年阿尔茨海默病和帕金森病海外会议（AD/PD™2025）上公布了ARV-102 I期考试的初步效力。考试走漏，ARV-102休养导致脑脊液（CSF）中LRRK2显耀减少，且走漏馅细致的安全性/耐受性以及药效学效力。

具体来看，ARV-102的I期商讨旨在评估健康男性志愿者口服ARV-102的安全性、药代能源学和药效学。这是一项单中心，立地，双盲，抚慰剂对照考试，分为单次剂量递加（SAD）和屡次剂量递加（MAD）队伍。在SAD队伍，志愿者以3:1的比例被立地分拨到抚慰剂或单剂量ARV-102组（10 mg， 30 mg， 60 mg，果肉系列 90 mg， 150 mg， or 200 mg)，随访至第10天。在MAD队伍，志愿者被立地分拨到抚慰剂组或逐日一次屡次给药ARV-102组（10 mg， 20 mg， 40 mg， or 80 mg，给药14天），随访至第28天。

为止数据截止时（2025年3月13日），该I期临床考试的SAD队伍已完成，MAD队伍正在进行中。现存数据走漏，ARV-102在健康志愿者中耐受性细致，SAD和MAD队伍均未报告严重不良事件。SAD队伍的47名志愿者中，与休养持续的主要不良事件是头痛和疲钝。

在SAD和MAD队伍中，脑脊液（CSF）中ARV-102水平均呈剂量依赖性增多，标明其具有细致的穿越血脑樊篱的才调。

ARV-102单次给药剂量≥60 mg，或屡次给药剂量≥20 mg时，不雅察到外周血单个核细胞（PBMCs）中LRRK2减少提高90%。在脑脊液（CSF）中，ARV-102指点LRRK2剂量依赖性裁汰；单次给药剂量≥60 mg，或屡次给药剂量≥20 mg时，脑脊液（CSF）中LRRK2减少提高50%。

此外，在SAD队伍，单次剂量≥30mg可指点外周磷酸化-Rab10T733（LRRK2底物、卑鄙LRRK2活性的生物象征物）裁汰50%以上；MAD队伍中这一尽头的数据尚未公布。

Arvinas CMO Noah Berkowitz博士暗示：“ARV-102穿越血脑樊篱并降解LRRK2的才调为休养破损性神经退行性疾病提供了一种潜在的变革性休养门径白丝。这些考试效力救济ARV-102的进一步临床建造。”